Farmakologija in toksikologija karbetocina

farmakološko delovanje
Karbetocin je sintetični dolgodelujoči 9-peptidni analog oksitocina z lastnostmi agonista. Enkratni odmerek intravenskega zdravila lahko dajemo takoj po carskem rezu v epiduralni ali spinalni anesteziji, da preprečimo hipotenzijo maternice in poporodno krvavitev.
Klinične in farmakološke lastnosti karbetocina so podobne lastnostim naravno prisotnega oksitocina. Tako kot oksitocin se tudi karbetocin veže na oksitocinski receptor gladkih mišic maternice, kar povzroči ritmično kontrakcijo maternice, poveča njeno frekvenco in poveča napetost maternice na podlagi prvotne kontrakcije. V nenosečih stanjih je vsebnost receptorjev za oksitocin v maternici zelo nizka, narašča med nosečnostjo in doseže vrh med porodom. Zato karbetocin ne vpliva na nenosečo maternico, ima pa učinkovit učinek krčenja maternice na nosečo maternico in novorojeno maternico.
Po intravenskem ali intramuskularnem injiciranju karbetocina se maternica hitro skrči in doseže izrazito intenzivnost v 2 minutah. Aktivni učinek enkratnega odmerka intravenske injekcije karbetocina na maternico traja približno eno uro in je torej dovolj za preprečevanje poporodne krvavitve takoj po porodu. Po porodni uporabi karbetocina sta pogostnost in amplituda kontrakcij daljši kot pri oksitocinu.
Študije so pokazale, da je karbetocin pri preprečevanju maternične hipotenzije in zmanjšanju poporodne krvavitve pri intravenski uporabi enkratnega odmerka 100 mikrogramov karbetocina takoj po carskem rezu pod epiduralno ali spinalno anestezijo bistveno boljši od placeba.
Dajanje karbetocina v zgodnjem poporodnem obdobju lahko spodbuja tudi involucijo maternice.
Toksikološke študije
V študiji akutne toksičnosti so LD50 raziskovali z intravensko injekcijo 10 mg/kg podganam. Zabeležite klinične manifestacije vseh živali (letargija, zgrbljena drža, ščetinavost, zasoplost in motorična nekoordinacija). Glede na vrednost LD50 je odmerek za 100 gramov podgan 1000 mikrogramov, kar je 10-kratnik odmerka za ljudi.
Dvajset podgan so razdelili v štiri skupine in vsak dan intravenozno dajali kabetocin 1.0 mg/kg. Po 28 dneh ni bilo z zdravljenjem povezanih smrti ali kliničnih manifestacij.
Šestnajstim pasjim psicam so dajali kabetocin 1.0 mg/kg/dan intravensko vsak dan. Po 28 dneh ni bilo smrti ali kliničnih znakov, povezanih z uporabo. Prav tako ni bilo z zdravljenjem povezanih sprememb v hematologiji, klinični biokemiji ali analizi urina.
V mutagenem poskusu s karbetocinom niso ugotovili mutagenega učinka.
Rakotvorne eksperimentalne študije niso bile izvedene.
Ker se zdravilo daje v enkratnem odmerku zgodaj po porodu, niso bili izvedeni reproduktivni in teratogeni poskusi.