Farmakološki učinki levprorelin acetata

Leuprorelin, goserelin, triprelin in nafarelin so trenutno pogosto uporabljena zdravila pri kliničnem zdravljenju raka dojke pred menopavzo in raka prostate z ovariektomijo (na kratko zdravila GnRH razreda a). Zdravila GnRH razreda A so po strukturi podobna GnRH in tekmujejo z receptorji GnRH v hipofizi. Ko so receptorji GnRH v hipofizi popolnoma zasedeni in izčrpani z GnRH-a, bodo imeli učinek uravnavanja hipofize navzdol, kar pomeni, da zmanjšanje gonadotropinov, ki jih izloča hipofiza, povzroči znatno zmanjšanje spolnih hormonov, ki jih izloča hipofiza. jajčnikov, podobno kot kirurška odstranitev jajčnikov, ki se imenuje medicinska ooforektomija.
Leusprelin je analog gonadotropin sproščajočega hormona (GnRH), ki je peptid, sestavljen iz 9 aminokislin. Ta izdelek lahko učinkovito zavira delovanje gonadnega sistema hipofize, z večjo odpornostjo na proteolitične encime in afiniteto za hipofizni receptor GnRH kot GnRH. Njegova aktivnost za spodbujanje sproščanja luteinizirajočega hormona (LH) je približno 20-krat večja od GnRH, njegov zaviralni učinek na delovanje hipofiznih žlez pa je prav tako močnejši od GnRH. V začetni fazi zdravljenja se lahko začasno povečajo folikle stimulirajoči hormon (FSH), LH, estrogen ali androgen. Posledično je zaradi zmanjšane odzivnosti hipofize zavrto izločanje FSH, LH in estrogena oziroma androgena, kar ima terapevtski učinek pri spolno hormonsko odvisnih boleznih (kot so rak prostate, endometrioza itd.).
Trenutno se leuprolid acetat uporablja predvsem v klinični praksi, ker je njegovo delovanje stabilnejše pri sobni temperaturi. Ko pa raztopino za injiciranje odprete ali steriliziran prašek pripravite v raztopino s posebnim topilom, jo ​​morate uporabiti takoj, preostalo tekočino pa zavreči. Uporablja se lahko za medikamentozno kastracijo endometrioze in histeromioma, pubertetne centralne prezgodnje pubertete, raka dojk v predmenopavzi in raka prostate, pa tudi pri funkcionalnih materničnih krvavitvah, ki so kontraindicirane ali neučinkovite s konvencionalno hormonsko terapijo. Uporablja se lahko tudi kot predoperativno zdravilo za resekcijo endometrija, ki lahko enakomerno stanjša endometrij, zmanjša edem in zmanjša težavnost operacije.
Farmakokinetika
Leusprelin acetat ni učinkovit peroralno. Absorpcija subkutane ali intramuskularne injekcije je dobra. Po enkratni subkutani injekciji 3,75 mg je koncentracija zdravila v krvi dosegla vrh 1-2 ng/ml. Kadar se uporablja pri raku prostate, se 3,75 mg injicira subkutano vsakič, enkrat na 4 tedne, skupaj pa se naredijo 3 injekcije. Stabilna koncentracija zdravila v krvi je 0.1~1ng/ml. Ta produkt se v telesu hidrolizira v štiri produkte razgradnje in izloči skozi ledvice. Po eni sami subkutani injekciji v 28 dneh je bila stopnja izločanja prototipa zdravila z urinom 2,9 odstotka in metabolitov 1,5 odstotka.